研究人員揭示了流行藥物如何導(dǎo)致心力衰竭

波士頓-今天發(fā)布的結(jié)果是第一批兩項(xiàng)臨床研究，專門設(shè)計(jì)用于檢查心臟藥物sacubitril/纈沙坦對(duì)衰竭心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響。sacubitril/纈沙坦(血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI)聯(lián)合治療)可顯著降低部分類型心力衰竭患者的死亡率和住院率。然而，人們對(duì)藥物實(shí)際影響心臟的機(jī)制知之甚少。

兩項(xiàng)新的研究表明，ARNI的關(guān)鍵作用是逆轉(zhuǎn)心臟重塑——這一發(fā)現(xiàn)可以更好地控制疾病。其中一項(xiàng)名為“證明心力衰竭”的研究是由馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的心臟病專家詹姆斯賈努奇博士領(lǐng)導(dǎo)的。另一項(xiàng)名為EVALUATE-HF的研究由布里格姆女子醫(yī)院心血管科心肌病和心力衰竭主任阿克謝s德賽博士領(lǐng)導(dǎo)。這兩項(xiàng)研究都發(fā)表在今天早上的《美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志》上，并在今天于法國(guó)巴黎舉行的歐洲心臟病學(xué)會(huì)科學(xué)會(huì)議上發(fā)表。斯科特所羅門，醫(yī)學(xué)博士，無(wú)創(chuàng)心臟病學(xué)主任和布里格姆婦女醫(yī)院的高級(jí)醫(yī)師，幫助領(lǐng)導(dǎo)了這兩項(xiàng)研究。

在心力衰竭中，進(jìn)行性心臟重塑導(dǎo)致心臟形狀和大小的改變，導(dǎo)致心臟功能下降和進(jìn)行性癥狀，如氣短、運(yùn)動(dòng)能力下降和液體潴留。研究人員發(fā)現(xiàn)，ARNI治療與心臟結(jié)構(gòu)和功能的顯著改善有關(guān)，這些變化與生物標(biāo)志物N末端前B型利鈉肽(NT-proBNP)的血液水平降低密切相關(guān)。NT-proBNP水平與心力衰竭死亡和住院風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。

“在重塑的過(guò)程中，心臟變得越來(lái)越大、越來(lái)越硬，使得泵血變得更加困難，”Januzzi說(shuō)。"逆向重塑可以減少這些影響，并導(dǎo)致更好的功能."

PROVE-HF試驗(yàn)是一項(xiàng)前瞻性單臂研究，研究了近800名心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低的患者。這些患者超過(guò)65歲，剛剛開(kāi)始使用ARNI。對(duì)患者隨訪一年，并進(jìn)行血液測(cè)試以測(cè)量心臟生物標(biāo)志物和超聲心動(dòng)圖以評(píng)估心臟結(jié)構(gòu)和功能。ARNI治療在1年內(nèi)迅速顯著降低NT-proBNP水平，生物標(biāo)志物水平的降低與6個(gè)月和1年內(nèi)心臟結(jié)構(gòu)和功能的改善密切相關(guān)。

射血分?jǐn)?shù)是衡量心臟泵血能力的重要指標(biāo)。當(dāng)研究開(kāi)始時(shí)，參與者的平均射血分?jǐn)?shù)只有28%:在健康個(gè)體中，這個(gè)數(shù)字通常高于50%?；颊唛_(kāi)始服用這種藥物后，其射血分?jǐn)?shù)水平平均每季度增加9.5%，25%的患者射血分?jǐn)?shù)急劇增加13%或更多?！敖^大多數(shù)患者表現(xiàn)出改善，一些人在研究結(jié)束時(shí)恢復(fù)到正常的射血分?jǐn)?shù)水平，”Januzzi說(shuō)。

PROVE-HF研究的一個(gè)重要觀察結(jié)果是，ARNI似乎對(duì)以前藥物試驗(yàn)中沒(méi)有研究過(guò)的患者有益，包括相對(duì)較新的心肌梗死患者、NT-proBNP濃度較低的患者和不能耐受較高劑量藥物的患者。ARNI一年內(nèi)的安全性和耐受性也與PARADIGM-HF試驗(yàn)的結(jié)果一致，該試驗(yàn)導(dǎo)致該藥物獲得FDA的初步批準(zhǔn)。“我們的結(jié)果顯示，ARNI治療有望使心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低的患者受益，”賈努奇說(shuō)。

心臟的結(jié)構(gòu)和功能變化也可能與主動(dòng)脈的逐漸強(qiáng)化密切相關(guān)，這增加了衰竭心臟的負(fù)荷，并可能刺激進(jìn)一步的心臟重塑。第二項(xiàng)研究名為EVALUATE-HF，旨在前瞻性隨機(jī)比較ARNI和依那普利(心力衰竭治療的基石)對(duì)心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低患者主動(dòng)脈僵硬度和心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響。

在這項(xiàng)研究中，464名有慢性心力衰竭、射血分?jǐn)?shù)降低和高血壓病史的患者被隨機(jī)分配接受ARNI或依那普利治療，隨訪12周，定期評(píng)估動(dòng)脈僵硬度、心臟結(jié)構(gòu)和功能、心臟生物標(biāo)志物和生活質(zhì)量。12周時(shí)，兩種治療方法的主動(dòng)脈阻力變化——主動(dòng)脈阻力測(cè)量值沒(méi)有差異。然而，與PROVE-HF的結(jié)果一致，在心臟結(jié)構(gòu)和功能的二次測(cè)量中，ARNI顯著降低。在本研究中，重塑的改善也與NT-proBNP的降低和生活質(zhì)量的提高有關(guān)。

總體而言，EVALUATE-HF的數(shù)據(jù)顯示，ARNI的臨床益處可能與中央動(dòng)脈僵硬度的改變無(wú)關(guān)，但可能與腦啡肽酶抑制(ARNI的主要作用之一)對(duì)心肌重構(gòu)的有利早期作用有關(guān)。

“與僅在12周后接受依那普利治療的患者相比，接受sacubitril/纈沙坦治療的患者心臟結(jié)構(gòu)和功能、心臟壁應(yīng)力和損傷的生物標(biāo)志物以及整體生活質(zhì)量的顯著改善強(qiáng)調(diào)了sacubitril/纈沙坦的強(qiáng)大作用。心力衰竭導(dǎo)致的心臟重塑，”德賽說(shuō)。

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