氟康唑使真菌性活躍

在大多數(shù)健康人的消化道中，白色念珠菌是一種無害的定殖體。然而，它也可能導(dǎo)致危及生命的感染，尤其是在免疫功能低下的患者中。

這些感染通常用氟康唑治療，氟康唑抑制念珠菌屬麥角甾醇的合成。麥角甾醇在真菌中具有與人類膽固醇相似的重要功能。

然而，白色念珠菌會(huì)對(duì)這種藥物產(chǎn)生耐藥性。近年來，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了氟康唑耐藥的主要機(jī)制。德國(guó)巴伐利亞州朱利葉斯-馬西米蘭大學(xué)維爾茨堡(JMU)分子感染生物學(xué)研究所的約阿希姆莫舍烏斯教授團(tuán)隊(duì)提供了重要的發(fā)現(xiàn)。

真菌已經(jīng)通過多種機(jī)制成功地變得具有抗性。例如，它使用泵將藥物從細(xì)胞中泵出?！胺颠蛑委熓〉母吣退幮园咨钪榫ǔＪ褂眠@些機(jī)制中的幾種，”Morschh user說。

阻力機(jī)構(gòu)的新組合

通常，白色念珠菌通過細(xì)胞分裂進(jìn)行無性繁殖。Morschh user的研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，在氟康唑的存在下，耐藥真菌細(xì)胞可以迅速轉(zhuǎn)化為有性生殖。在這種情況下，細(xì)胞與其遺傳物質(zhì)融合并結(jié)合。在子代細(xì)胞中，新組合了不同的抗性機(jī)制，因此真菌群體對(duì)氟康唑不太敏感。

第一作者克里斯蒂娜波普(Christina Pope)說：“在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用氟康唑時(shí)，選擇了具有良好抗性特征的細(xì)胞，并在群體中占優(yōu)勢(shì)。氟康唑不僅選擇抗性突變，還導(dǎo)致基因組改變，使正常的無性真菌具有“交配能力”，使細(xì)胞結(jié)合單獨(dú)獲得的抗性機(jī)制，產(chǎn)生高抗性后代。

關(guān)于耐藥性分子機(jī)制的知識(shí)可以用來開發(fā)更好的新藥，幫助克服耐藥性。

Morschh user假設(shè)這里描述的耐藥機(jī)制只是白色念珠菌如何在其宿主中發(fā)生變化的一個(gè)例子。接下來，他的團(tuán)隊(duì)希望研究其他形式的適應(yīng)是否也能以類似的方式促進(jìn)真菌在不同宿主生態(tài)位的成功建立。

該研究由德國(guó)研究基金會(huì)(DFG)以及DFG和JMU的開放存取出版計(jì)劃資助。

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