顯性 Alpha 變體進化為逃避我們的先天免疫系統(tǒng)

由倫敦大學學院和定量研究中心的研究人員領導的一項新研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2 Alpha (B.1.1.7) 變異體發(fā)生突變以逃避我們的“先天免疫系統(tǒng)”，有助于將其確立為世界上第一個“關注的變異體”加州大學舊金山分校生物科學研究所。

發(fā)表在《自然》雜志上的這項研究表明，最初在英國發(fā)現(xiàn)的 Alpha 變體進化出更多的“拮抗蛋白”，從而使身體的第一道防線(稱為“先天免疫系統(tǒng)”)失效。

鼻子、喉嚨和肺(氣道)中的每個細胞都有一個傳感器網(wǎng)絡，可以檢測傳入的病毒。當這種情況發(fā)生時，細胞會產生蛋白質干擾素，它就像一個“防盜警報器”，并在非免疫細胞和免疫細胞(T 細胞和抗體)之間協(xié)調全面的抗病毒反應，以避免感染。但是拮抗蛋白可以幫助病毒逃避這些傳感器。

這一新發(fā)現(xiàn)是第一個確定任何病毒中增強的拮抗蛋白表達的進化，也是第一個暗示 SARS-CoV-2 中增加傳染性但不涉及“尖峰”蛋白的突變

科學家們表示，這些突破性發(fā)現(xiàn)為了解 SARS-CoV-2 如何進化提供了強有力的見解，并提供了新的線索來幫助識別新的和新興的關注變異體，這些變異體具有高度傳染性和傳染性。

共同第一作者 Lucy Thorne 博士(倫敦大學學院感染與免疫學部)說：“我們想知道是什么讓 SARS-CoV-2 Alpha 變體如此特別。它是如何從在中國武漢發(fā)現(xiàn)的第一個波株演變而來的，它具有哪些特征使其能夠傳播到世界各地并成為第一個引起關注的變種?

“我們發(fā)現(xiàn)，與第一波病毒相比，SARS-CoV-2 Alpha 變體已經(jīng)適應避免觸發(fā)我們的防御性前線先天免疫反應。我們發(fā)現(xiàn)它通過制造更多可以禁用先天免疫系統(tǒng)的病毒蛋白來實現(xiàn)這一點。這些蛋白質被稱為 N、Orf6 和 Orf9b，被稱為先天免疫拮抗劑。

“通過變異來逃避我們的先天免疫系統(tǒng)，Alpha 變體可以在感染的早期階段在雷達下進行復制，我們認為這會顯著增加它在到達人的鼻子、喉嚨或肺部時感染人的機會。對于病毒來說，這是一個巨大的成功，使它能夠更有效地在人與人之間傳播。”

在這項研究中，研究人員將 Alpha(B.1.1.7 譜系)樣本添加到實驗室培養(yǎng)的肺細胞中——以模擬體內被病毒感染的細胞。科學家隨后測量了病毒的生長量，并通過測量產生的干擾素量來評估先天免疫系統(tǒng)是否被激活(或激活到何種程度)。

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