科學(xué)家們改造了 CAR T 細胞作為抗癌藥物的微型藥房

2021年12月31日整理發(fā)布：稱為嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞的免疫療法使用患者自身免疫細胞的基因工程版本來對抗癌癥。這些治療方法為癌癥護理注入了活力，尤其是對于某些類型的血癌患者?，F(xiàn)在，紀念斯隆凱特琳癌癥中心斯隆凱特琳研究所 (SKI) 的科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出新的 CAR T 細胞，可以做他們的前輩做不到的事情：制造藥物。

實驗室設(shè)計的標準版 CAR T 細胞可識別癌細胞上的特定標記物。當(dāng)這些 CAR T 細胞返回給患者時，它們會增殖并繼續(xù)攻擊，充當(dāng)一種“活的藥物”。

盡管它們可用于治療血癌，但當(dāng)前的 CAR T 模型仍存在一些局限性。一是CAR T細胞只能殺死含有它們設(shè)計識別的標記物的癌細胞。但癌細胞停止制造這種標記物從而“逃避”治療的情況并不少見。

第二個問題是 CAR T 細胞會變得“精疲力竭”——甚至被癌細胞本身抑制。最后，現(xiàn)有的 CAR T 細胞僅對 CAR T 細胞可以輕松到達的血癌有效。對于肺部或乳腺中的致密實體瘤，它們大多無能為力。

為了克服這些障礙，一組 SKI 研究人員設(shè)計了一種全新類型的 CAR T 細胞，充當(dāng)“微藥房”：它可以將有毒藥物有效載荷直接輸送到腫瘤，殺死含有癌癥標志物的兩個腫瘤細胞，如以及附近沒有的癌細胞。更重要的是，經(jīng)過改造的細胞即使在耗盡后也能產(chǎn)生藥物，并且藥物不會被癌癥抑制。

“我們稱它們?yōu)?SEAKER 細胞，”醫(yī)學(xué)科學(xué)家David A. Scheinberg 說，他是 SKI 分子藥理學(xué)項目的主席，同時也是實驗治療中心的負責(zé)人。“SEAKER 代表合成酶武裝殺傷細胞。這些細胞結(jié)合了免疫細胞的尋靶能力和局部產(chǎn)生強效抗癌藥物的能力，具有雙重作用。”

這種抗癌分子是 SKI 化學(xué)生物學(xué)項目主席Derek Tan(Scheinberg 博士在該項目的合作者)之前在開發(fā)抗生素時發(fā)現(xiàn)的分子。這種名為 AMS 的分子非常強大，無法直接注射到動物的血液中。但是當(dāng)它僅在腫瘤部位局部產(chǎn)生時，它可以有效地安全地殺死小鼠的癌細胞。科學(xué)家們尚未在人體中測試該技術(shù)。

有關(guān) SEAKER 平臺的詳細信息已于2021 年 12 月 30 日發(fā)表在Nature Chemical Biology上，科學(xué)家們稱該平臺適用于癌癥和其他疾病。

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