鑒定具有抗衰老特性的阿爾茨海默病候選藥物的新方法

老年是許多疾病的最大風(fēng)險因素，包括阿爾茨海默病(AD)和癌癥。Geroprotectors是一種新發(fā)現(xiàn)的抗衰老化合物。新的Salk研究現(xiàn)在已經(jīng)確定了這些化合物的一個獨特的亞類，稱為geroneuroprotectors(GNPs)，它們是AD的候選藥物，可以減緩小鼠的衰老過程。

索爾克教授和索爾克細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)實驗室主任戴夫舒伯特說：“地心保護者的論點是，如果你能延長模型生物(如老鼠)的壽命，并將這種效應(yīng)轉(zhuǎn)化為人類，那么你應(yīng)該能夠減緩許多與衰老有關(guān)的疾病的出現(xiàn)，如阿爾茨海默病、帕金森病、癌癥和全身無力。該研究于2018年11月13日發(fā)表在《藥理學(xué)科學(xué)趨勢雜志》上，是與Salk的高級職員科學(xué)家Pamela Maher合作進行的。他的實驗室位于細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)系，他是這項研究的資深作者。

研究小組開始使用兩種在植物中發(fā)現(xiàn)的具有藥用特性的化學(xué)物質(zhì)：來自水果和蔬菜的天然產(chǎn)物非瑟汀和來自咖喱香料姜黃的姜黃素。因此，該團隊根據(jù)其保護神經(jīng)元免受與大腦衰老相關(guān)的各種毒性的能力，合成了三種AD候選藥物。實驗室表明，這三種合成候選物(命名為CMS121、CAD31和J147)以及非瑟汀和姜黃素，降低了衰老和癡呆的分子標(biāo)記，延長了小鼠或蒼蠅的中位壽命。重要的是，該團隊證明了這些AD候選藥物使用的分子途徑與其他兩種研究充分的合成化合物相同，已知這兩種化合物可以延長許多動物的壽命。出于這個原因，并基于他們之前的研究結(jié)果，研究小組指出，非索龍、姜黃素和三種AD候選藥物都符合geroneuroprotectors的定義。

該小組現(xiàn)在正致力于將兩種GNP納入人體臨床試驗。非瑟汀衍生物CMS121目前正被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于臨床試驗所需的動物毒理學(xué)研究。姜黃素衍生物J147正在接受美國食品和藥物管理局的審查，允許明年初開始阿爾茨海默病的臨床試驗。該小組計劃在臨床試驗中納入衰老的生化標(biāo)記，以確定潛在的地質(zhì)保護。Maher說：“因為我們發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)品姜黃素和費克羅寧也是GNP，可以作為補充劑在商業(yè)上購買，所以它們現(xiàn)在可以提供一些治療益處。實驗室的其他研究正在確定這些化合物是否對大腦以外的器官有影響。舒伯特說：“如果這些藥物對其他身體系統(tǒng)有益，如維持腎功能和整體肌肉健康，它們可以用于其他方式來治療或預(yù)防衰老疾病。研究人員表示，這些AD候選藥物的發(fā)現(xiàn)證實了他們開發(fā)的藥物發(fā)現(xiàn)模型是一種合理的方法，可以識別出其他可能促進健康衰老的GNP化合物。這可以大大加快治療目前無法治愈的衰老疾病的藥物管道。

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