研究性癌癥藥物模擬了小鼠禁食的有益效果

根據(jù)圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員在小鼠身上進(jìn)行的一項(xiàng)新研究，一種使腫瘤缺乏能量供應(yīng)的研究性癌癥藥物也顯示出改善全身新陳代謝的證據(jù)，從而改善體重控制。

研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》雜志上。

在一組遺傳上容易肥胖的小鼠和另一組因高脂肪、高糖飲食而變得肥胖的小鼠中，用藥物 ADI-PEG 20 治療增加了胰島素敏感性，改善了膽固醇水平，減少了脂肪堆積在肝臟和降低炎癥。對(duì)于從出生就容易肥胖的小鼠，用這種藥物治療可以保護(hù)它們免于典型的體重增加。對(duì)于因高脂肪、高糖飲食而變得肥胖的老鼠，用這種藥物治療會(huì)導(dǎo)致老鼠體重減輕。

正在研究該藥物作為治療多種癌癥的潛在用途，包括肉瘤、乳腺癌和胰腺癌。這種藥物會(huì)分解血液中的氨基酸精氨酸，從而使癌細(xì)胞失去一種關(guān)鍵的燃料來(lái)源。研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)身體處于禁食狀態(tài)時(shí)，負(fù)責(zé)分解精氨酸的基因會(huì)急劇增加，從而對(duì)研究這種藥物產(chǎn)生了興趣。他們想知道這種藥物是否可以模仿這種禁食效果。

事實(shí)上，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種藥物會(huì)觸發(fā)細(xì)胞經(jīng)歷一個(gè)稱為自噬或自我進(jìn)食的過(guò)程，這是一種細(xì)胞水平的大掃除過(guò)程。經(jīng)歷自噬的細(xì)胞燃燒自己的細(xì)胞廢物作為燃料。在禁食期間，當(dāng)沒(méi)有新的燃料來(lái)自外部時(shí)，細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)向自噬，向內(nèi)提供燃料。

“給予這種藥物似乎模仿了禁食的一些代謝和治療效果，”資深作者、兒科副教授、醫(yī)學(xué)博士 Brian DeBosch 說(shuō)。“我對(duì)效果如此之大感到驚訝。在容易體重增加的小鼠中，接受藥物治療的小鼠最終體重比未服用藥物的小鼠體重輕約 25%。而在高體重的小鼠中-脂肪，高糖飲食，我們看到了類似的藥物減肥效果。此外，我們不認(rèn)為藥物代謝益處的優(yōu)勢(shì)來(lái)自體重變化。事實(shí)上，對(duì)于幾個(gè)結(jié)果測(cè)量，代謝變化在體重發(fā)生顯著變化之前。”

該藥物已在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試，以調(diào)查其治療多種腫瘤類型的安全性和有效性，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和肝癌。一般來(lái)說(shuō)，代謝療法往往副作用較少，并且比用于治療癌癥的化學(xué)療法、放射療法甚至更新的免疫療法更安全。

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