研究揭示了阿爾茨海默病患者大腦中與蛋白質(zhì)相關(guān)的新變化

埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員最近對(duì)阿爾茨海默病 (AD) 患者的大腦進(jìn)行了大規(guī)模分析。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志上，揭示了蛋白質(zhì)共表達(dá)模塊中一系列與疾病相關(guān)的變化，這些變化在檢查同一大腦區(qū)域的 RNA 網(wǎng)絡(luò)時(shí)并未發(fā)現(xiàn)。

進(jìn)行這項(xiàng)研究的團(tuán)隊(duì)是加速阿爾茨海默病藥物伙伴關(guān)系 (AMP-AD) 聯(lián)盟的一部分，該聯(lián)盟是不同政府、行業(yè)、學(xué)術(shù)和非營(yíng)利組織之間的合作。AMP-AD 聯(lián)盟的主要任務(wù)是為 AD 開發(fā)新的藥物靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。

為此，參與組織正在使用多組學(xué)方法(即生物分析方法)和其他系統(tǒng)生物學(xué)工具來(lái)檢查疾病的復(fù)雜病理生理學(xué)。這反過(guò)來(lái)又有助于確定新的藥物靶點(diǎn)和疾病生物標(biāo)志物。埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的小組特別關(guān)注蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域(即探索蛋白質(zhì)組及其功能的研究)。

進(jìn)行這項(xiàng)研究的研究人員之一埃里克約翰遜告訴 MedicalXpress：“我們通過(guò)觀察 AD 患者大腦中發(fā)生的蛋白質(zhì)組學(xué)變化，采取了一種公正的發(fā)現(xiàn)方法。”“我們工作背后的基本思想是，AD 大腦中發(fā)生了很多事情，我們想要描述這些病理變化的全貌。”

2020 年，Johnson 和他的同事發(fā)表了一篇論文，通過(guò)分析數(shù)百個(gè)大腦的圖像，量化了大約 3000 種蛋白質(zhì)，以具體描述與 AD 相關(guān)的蛋白質(zhì)組變化。在之前的工作的基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在著手深入研究 AD 患者的大腦，進(jìn)一步研究與其他類型的組學(xué)數(shù)據(jù)相關(guān)的蛋白質(zhì)組學(xué)變化。

研究人員分析了來(lái)自宗教秩序研究和記憶與衰老項(xiàng)目 (ROSMAP) 和 Banner Sun 健康研究所的大約 500 個(gè)大腦。為了進(jìn)行分析，他們使用了最近開發(fā)的先進(jìn)的基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)方法。這使他們能夠量化他們分析的腦組織中的近 9000 種蛋白質(zhì)，這幾乎是他們之前研究中量化的蛋白質(zhì)數(shù)量的三倍。

“這種方法使我們能夠?qū)?AD 大腦蛋白質(zhì)組進(jìn)行更深入和更豐富的分析，”約翰遜解釋說(shuō)。“我們能夠利用來(lái)自許多相同組織的遺傳和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，將蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)與這些其他類型的組學(xué)數(shù)據(jù)整合起來(lái)。ROSMAP 和 Banner 隊(duì)列也具有良好的表型，因此這使我們能夠?qū)⒂^察到的變化聯(lián)系起來(lái)到疾病的其他重要方面，例如認(rèn)知功能。”

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