可視化脂質(zhì)的新質(zhì)譜方法

在細(xì)胞水平上更深入地了解自然組成部分的新科學(xué)方法的發(fā)展導(dǎo)致了上個(gè)世紀(jì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一些最偉大的進(jìn)步。現(xiàn)在，對(duì)磷酸肌醇的新研究，它是許多生物和病理過程所必需的膜脂家族，代表了與人類健康和疾病相關(guān)的功能最通用的膜脂家族之一，在質(zhì)譜的使用方面取得了進(jìn)一步的發(fā)展繼續(xù)消除導(dǎo)致許多疾病的新療法的障礙。

過去，由于與它們的復(fù)雜性和細(xì)胞內(nèi)濃度低有關(guān)的各種原因，這些脂質(zhì)的分析以及特定?；凅w與生物學(xué)變化的聯(lián)系一直很困難。然而，一種稱為 PRMC-MS(通過手性柱色譜和質(zhì)譜法測(cè)量磷酸肌醇區(qū)域異構(gòu)體)的新系統(tǒng)現(xiàn)在能夠表征磷酸肌醇酰基變體在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)境中的動(dòng)力學(xué)。

以前測(cè)量和分析磷酸肌醇的方法所產(chǎn)生的結(jié)果不能輕易地應(yīng)用于來自實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的臨床或病理樣品。甚至在某些領(lǐng)域取得進(jìn)展的涉及使用質(zhì)譜的更新方法仍然反映了如何同時(shí)量化生物樣品中單個(gè)區(qū)域異構(gòu)體的?；凅w的問題。

PRMC-MS 方法現(xiàn)在解決了這個(gè)問題，并為了解這些脂質(zhì)如何影響細(xì)胞功能指明了方向。使用 PRMC-MS，現(xiàn)在可以同時(shí)測(cè)量單個(gè)樣品中的所有八類磷酸肌醇。PRMC-MS 的高靈敏度特性允許檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)磷酸肌醇水平的微小但重要的變化，產(chǎn)生的數(shù)據(jù)表明它可以應(yīng)用于血液樣本以跟蹤可能與疾病狀態(tài)相關(guān)的磷酸肌醇特征。

PRMC-MS 能夠?qū)Ω鞣N類型的生物樣品(包括手術(shù)標(biāo)本)中的磷酸肌醇?；凅w進(jìn)行全面分析，這可用于揭示癌組織中以前未被識(shí)別的磷酸肌醇脂肪?；V的干擾并監(jiān)測(cè)其細(xì)胞外動(dòng)員。對(duì)不同?；凅w及其賦予蛋白質(zhì)結(jié)合特性的進(jìn)一步研究可能還可能揭示它們?nèi)绾渭せ钣欣诎┘?xì)胞生長(zhǎng)和存活并成為癌癥治療靶點(diǎn)的信號(hào)通路。因此，PRMC-MS 可以很好地闡明磷酸肌醇在癌癥和炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制中所起的作用。

此外，使用 PRMC-MS 評(píng)估組織和液體活檢中?；凅w水平的磷酸肌醇特征可能會(huì)揭示適用于各種臨床應(yīng)用的生物標(biāo)志物。

未來，上述應(yīng)用可能會(huì)極大地促進(jìn)藥物開發(fā)策略，該策略基于設(shè)計(jì)一種能夠精確定位特定致病性磷酸肌醇?；凅w的治療劑，從而為更準(zhǔn)確的治療方法和治療患有過去被證明很困難的一系列疾病。

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