抗衰老藥物可以增強(qiáng)關(guān)鍵保護(hù)蛋白對(duì)抗某些疾病和衰老方面

梅奧診所的研究人員說(shuō)，抗衰老藥物可以增強(qiáng)體內(nèi)一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)，保護(hù)老年人免受衰老和一系列疾病的影響。他們的研究結(jié)果發(fā)表在eBioMedicine 上，在小鼠和人體研究中證明了這一點(diǎn)。

梅奧診所開發(fā)的 Senolytics 曾用于清除衰老或“僵尸”細(xì)胞的血流。這些細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致多種疾病和衰老的負(fù)面影響。這項(xiàng)研究表明，去除衰老細(xì)胞可顯著促進(jìn)一種稱為 α-Klotho 的保護(hù)性蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。

“我們表明，有一種口服活性的小分子方法可以增加這種有益蛋白質(zhì)并增強(qiáng)抗衰老藥物的作用，”梅奧診所內(nèi)科醫(yī)生兼高級(jí)醫(yī)學(xué)博士 James Kirkland 說(shuō)該研究的作者。

研究人員首先表明，衰老細(xì)胞會(huì)降低三種人類細(xì)胞中 α-Klotho 的水平：臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞、腎細(xì)胞和腦細(xì)胞。他們還通過(guò)在三種類型的小鼠中使用 senolytics 地沙替尼加槲皮素來(lái)證明 α-Klotho 增加了。他們還表明，在患有特發(fā)性肺纖維化的臨床試驗(yàn)參與者中使用地沙替尼加槲皮素后，α-Klotho 也增加了。

“我們也是第一個(gè)將脂肪駐留的衰老細(xì)胞對(duì)大腦 α-Klotho 的潛在影響聯(lián)系起來(lái)，”梅奧診所生理學(xué)家和生物醫(yī)學(xué)工程師、該研究的第一作者Yi Zhu 博士說(shuō)。“這可能為研究外周衰老細(xì)胞對(duì)大腦衰老的影響開辟了另一條途徑。”

蛋白質(zhì) α-Klotho 對(duì)保持身體健康很重要，因?yàn)樗鼤?huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，尤其是在多種疾病中減少，包括阿爾茨海默氏癥、糖尿病和腎病。動(dòng)物研究表明，減少小鼠體內(nèi)的 α-Klotho 會(huì)縮短壽命，而通過(guò)插入導(dǎo)致其產(chǎn)生的基因來(lái)增加小鼠體內(nèi)的 α-Klotho 會(huì)延長(zhǎng) 30% 的壽命。

發(fā)現(xiàn)增加人類 α-Klotho 的方法一直是一個(gè)主要的研究目標(biāo)，但由于其大小和不穩(wěn)定性，這一直很困難。直接引入它是有問(wèn)題的，因?yàn)樗仨毻ㄟ^(guò)靜脈而不是口服給藥。

這項(xiàng)研究表明，可以口服的 senolytics 會(huì)增加患有特發(fā)性肺纖維化的人的 α-Klotho，特發(fā)性肺纖維化是一種與衰老相關(guān)的疾病，會(huì)導(dǎo)致虛弱、嚴(yán)重的呼吸困難和死亡。

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