關(guān)于腫瘤如何代謝適應(yīng)其環(huán)境的新見解可能會(huì)導(dǎo)致更好的癌癥治療

高級(jí)別漿液性癌是最具侵襲性的卵巢癌形式，占晚期病例的大多數(shù)。與該疾病相關(guān)的不良結(jié)果強(qiáng)調(diào)需要更有效的治療方法。由芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)綜合癌癥中心主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Kunle Odunsi 領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了新的代謝機(jī)制，這些機(jī)制有助于卵巢癌如何逃避免疫攻擊，以及聯(lián)合療法如何利用這些途徑正如 2022 年 3 月 16 日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的一篇論文中所報(bào)道的那樣，改善卵巢癌的治療。

在過去的幾年里，來自芝加哥大學(xué)、羅斯威爾帕克綜合癌癥中心和其他領(lǐng)先機(jī)構(gòu)的研究人員聯(lián)手解決了阻礙卵巢癌治療取得突破的最緊迫問題之一——為什么卵巢癌的免疫治療經(jīng)常失敗?更具體地說，他們探索了導(dǎo)致腫瘤能夠逃避免疫系統(tǒng)破壞的潛在機(jī)制。

研究人員專注于靶向一種稱為吲哚胺 2,3-雙加氧酶 1 (IDO1) 的酶，該酶負(fù)責(zé)降解氨基酸色氨酸，以產(chǎn)生可以抑制腫瘤環(huán)境中抗癌免疫細(xì)胞(T細(xì)胞) 的分解產(chǎn)物。因?yàn)槟[瘤已經(jīng)意識(shí)到 T 細(xì)胞的生存嚴(yán)重依賴色氨酸，所以腫瘤會(huì)產(chǎn)生大量的 IDO1 以剝奪 T 細(xì)胞的色氨酸。先前的研究表明，用一種被稱為 epacadostat (EPA) 的藥物來靶向 IDO1 通路，可以阻斷腫瘤關(guān)閉的 T 細(xì)胞。矛盾的是，IDO1 阻斷聯(lián)合免疫療法在臨床試驗(yàn)中顯示出有限的成功，表明在 IDO1 生物學(xué)知識(shí)和阻斷它的后果方面存在差距。

為了更好地了解卵巢癌是如何逃避免疫攻擊的，研究小組想了解當(dāng) IDO1 被阻斷時(shí)，腫瘤微環(huán)境(TME) ——周圍支持腫瘤生長的正常細(xì)胞、分子和血管——究竟發(fā)生了什么。他們的搜索始于診所，在那里他們收集了新診斷的晚期卵巢癌患者的組織樣本，這些患者沒有接受過手術(shù)或化療。在患者接受為期兩周的 EPA 治療和切除腫瘤的手術(shù)后，他們再次收集樣本。

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