研究人員確定了免疫缺陷病毒抗性免疫細(xì)胞的可持續(xù)來(lái)源

基因工程可以使免疫細(xì)胞抵抗人類或猴(猿猴)免疫缺陷病毒(分別為 HIV 和 SIV)的感染。最近，抗 HIV 免疫細(xì)胞的治療在患者身上取得了令人鼓舞的結(jié)果。干細(xì)胞研究人員現(xiàn)在已經(jīng)找到了從猴子身上制造大量抗病毒免疫細(xì)胞的方法，從而可以在臨床前動(dòng)物模型中研究免疫治療的安全性和有效性。這項(xiàng)令人鼓舞的研究將幫助科學(xué)家考慮治療艾滋病毒(導(dǎo)致艾滋病的病毒)的替代方法。

在全球范圍內(nèi)，估計(jì)有 3770 萬(wàn)人感染了艾滋病毒。藥物在抑制病毒復(fù)制和傳播方面是有效的，但必須終生每天服用，經(jīng)常引起副作用，并且不能完全清除體內(nèi)的病毒。

HIV病毒主要感染并殺死某些稱為T(mén)細(xì)胞的免疫細(xì)胞，逐漸削弱患者的免疫系統(tǒng)并增加對(duì)感染和某些癌癥的易感性。消除感染細(xì)胞和恢復(fù)丟失的 T 細(xì)胞的一種潛在有效方法是免疫療法，其中患者自身的 T 細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中經(jīng)過(guò)基因工程改造，使其對(duì) HIV 感染具有抵抗力，然后回饋給患者。然而，以這種方式只能產(chǎn)生有限數(shù)量的轉(zhuǎn)基因 T 細(xì)胞，T 細(xì)胞分離、修飾、擴(kuò)增和再輸注的程序可能會(huì)損害它們的功能和存活。

另一種大量生產(chǎn) T 細(xì)胞的方法是用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC) 制造它們，iPSC 是可以由患者的血液或皮膚細(xì)胞制成的未成熟、快速?gòu)?fù)制的細(xì)胞。iPSC 可以在實(shí)驗(yàn)室中大量生長(zhǎng)，經(jīng)過(guò)基因改造，然后轉(zhuǎn)化為 T 細(xì)胞，從而產(chǎn)生大量患者特異性 T 細(xì)胞。

為了驗(yàn)證這一假設(shè)，醫(yī)學(xué)博士 Igor Slukvin 及其同事在威斯康星國(guó)家靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心建立了一個(gè)臨床前模型，用于從猴子身上生成和測(cè)試 iPSC 衍生的工程 T 細(xì)胞。Slukvin 是威斯康星大學(xué)麥迪遜分校醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)教授。

使用基因編輯工具 CRISPR/Cas9，研究人員刪除了編碼一種名為 CCR5 的特定蛋白質(zhì)的基因，該蛋白質(zhì)是病毒進(jìn)入 T 細(xì)胞所必需的。具有 CCR5 缺失的猴子 iPSC 被轉(zhuǎn)化為 T 細(xì)胞，并受到與HIV密切相關(guān)的病毒猴免疫缺陷病毒(SIV) 的攻擊。令人鼓舞的是，工程改造的 T 細(xì)胞免受 SIV 感染，而具有完整 CCR5 的 T 細(xì)胞很容易被感染。后續(xù)實(shí)驗(yàn)將表明 iPSC 衍生的 CCR5 耗盡的 T 細(xì)胞是否可以在 SIV 感染的猴子中存活并發(fā)揮作用，最終目標(biāo)是控制甚至消除病毒感染。

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