為什么免疫缺陷只影響一個(gè)同卵雙胞胎

長期以來，科學(xué)家們一直在詢問兩個(gè)基因相同的同卵雙胞胎中只有一個(gè)的免疫紊亂的原因。來自 Wellcome Sanger 研究所、西班牙 Josep Carreras 白血病研究所及其合作者的新研究發(fā)現(xiàn)，答案在于免疫細(xì)胞間通訊和表觀基因組的改變，表觀基因組是調(diào)節(jié)我們基因功能的生物過程的宿主。

今天發(fā)表在《自然通訊》上的這項(xiàng)研究是第一個(gè)以單細(xì)胞分辨率對常見可變免疫缺陷 (CVID) 進(jìn)行分類的細(xì)胞圖譜。研究人員發(fā)現(xiàn)，由 B 細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞類型缺陷引起的“交流問題”會(huì)損害免疫反應(yīng)，這突出了許多有希望成為表觀遺傳治療目標(biāo)的途徑。此外，他們還發(fā)現(xiàn)了表觀基因組的主要缺陷。

人類細(xì)胞圖譜是一個(gè)國際合作聯(lián)盟，它繪制了健康體內(nèi)細(xì)胞類型的圖表，為研究健康和疾病提供了前所未有的資源。

常見可變免疫缺陷 (CVID) 包括一系列由產(chǎn)生保護(hù)性抗體的能力降低引起的免疫疾病，這使個(gè)體容易受到持續(xù)或重復(fù)感染。由于產(chǎn)生它們的 B 細(xì)胞存在問題，這些人通常具有低水平的免疫球蛋白，通常稱為抗體。

盡管同卵雙胞胎擁有相同的基因組，但大多數(shù)人出生時(shí)會(huì)存在少量遺傳和表觀遺傳差異，并且變異的數(shù)量會(huì)隨著他們的一生而增加。但是，如果一對雙胞胎遇到了他們的兄弟姐妹沒有的健康問題，在大多數(shù)情況下，僅靠遺傳差異無法解釋為什么會(huì)發(fā)生這種情況。

大約 20% 的 CVID 病例可歸因于與疾病相關(guān)的基因缺陷。但是，由于五分之四的案例在很大程度上無法解釋，科學(xué)家們預(yù)測必須涉及其他因素。最近的一項(xiàng)研究證實(shí)了這一點(diǎn)，該研究將 CVID 與 DNA 甲基化聯(lián)系起來，DNA 甲基化是一種表觀遺傳過程，可以提高或降低特定基因的水平1。

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