新療法可預(yù)防高胰島素血癥兒童的低血糖

費(fèi)城兒童醫(yī)院 (CHOP) 的研究人員表明，他們開發(fā)的靶向治療可有效控制高胰島素血癥 (HI) 患者的血糖，這是一種胰腺產(chǎn)生過多胰島素的遺傳疾病。今天發(fā)表在《糖尿病護(hù)理》雜志上的研究結(jié)果提供了進(jìn)一步的證據(jù)，表明該治療可以預(yù)防 HI 患者的低血糖癥，并可能排除完全切除胰腺的需要，這是目前嚴(yán)重彌漫性 HI 的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

“目前很少有針對(duì) HI 的藥物治療，這些治療效果有限，同時(shí)還伴有明顯的副作用，”資深研究作者、內(nèi)分泌和糖尿病科主任 Diva D. De León-Crutchlow 醫(yī)學(xué)博士說。費(fèi)城兒童醫(yī)院先天性高胰島素血癥中心主任。“我們對(duì)這項(xiàng)研究感到非常興奮，因?yàn)橥ㄟ^針對(duì)潛在的病理生理學(xué)，exendin-(9-39) 提供了優(yōu)于目前可用的 HI 療法的潛在治療優(yōu)勢(shì)，這可能會(huì)對(duì)我們所照顧的兒童的生活產(chǎn)生巨大影響。”

先天性 HI 是嬰兒和兒童持續(xù)性低血糖的最常見原因。盡管大約一半的病例沒有已知的遺傳原因，但最常見和最嚴(yán)重的 HI 形式是由編碼 β 細(xì)胞 ATP 敏感鉀通道的兩個(gè)亞基的基因突變引起的，這種疾病稱為 KATP嗨?；加羞@種疾病的患者在禁食和富含蛋白質(zhì)的餐后會(huì)出現(xiàn)低血糖，這可能是由于蛋白質(zhì)中的谷氨酰胺刺激了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體信號(hào)在 β 細(xì)胞上的放大.

在先前的研究中，CHOP 研究人員表明，通過靜脈輸注給予阻斷 GLP-1 受體的 exendin-(9-39) 可顯著增加患有 KATPHI 形式疾病的青少年和成人的空腹血糖水平。他們還表明，該藥物可抑制 KATPHI 疾病模型中的胰島素分泌。總之，這些結(jié)果表明抑制 GLP-1 信號(hào)傳導(dǎo)可能是控制 HI 的有效手段。

鑒于先前研究的成功，研究人員決定在患有 HI 的年幼兒童中測(cè)試 exendin-(9-39)，看看該藥物是否會(huì)在該人群中取得類似的成功，不僅在禁食期間，而且在飯后。他們招募了 16 名年齡在 10 個(gè)月至 15 歲之間因 HI 導(dǎo)致持續(xù)性低血糖的患者，除一名患者外，所有患者均經(jīng)基因證實(shí)為 KATPHI;一名沒有遺傳確認(rèn)的患者的癥狀與 KATPHI 一致。

為了測(cè)試治療的有效性，研究人員在患者禁食約 12 小時(shí)后進(jìn)行了 6 小時(shí)輸注三種不同劑量的 exendin-(9-39)，并將這些效果與對(duì)照鹽水溶液的效果進(jìn)行了比較。在另外兩天的時(shí)間里，研究人員在混合膳食耐受性測(cè)試和口服蛋白質(zhì)耐受性測(cè)試期間為 8 名患者的子集注入最高劑量的毒蜥外泌肽 (9-39) 或鹽水對(duì)照溶液。

研究人員發(fā)現(xiàn)，exendin-(9-39) 導(dǎo)致中劑量組空腹低血糖的可能性降低 76%，而接受最高劑量組的空腹低血糖可能性降低 84%。他們發(fā)現(xiàn)在蛋白質(zhì)挑戰(zhàn)期間施用 exendin-(9-39) 可將低血糖的可能性降低 82%。中劑量組的空腹血糖也增加了 20%，而高劑量組餐后血糖增加了 28%，蛋白質(zhì)攻擊后血糖增加了 30%。值得注意的是，雖然 exendin-(9-39) 對(duì)空腹血糖的影響似乎是通過抑制胰島素分泌來介導(dǎo)的，但對(duì)蛋白質(zhì)誘導(dǎo)的低血糖的影響可能是由 exendin-(9-39) 介導(dǎo)的胰高血糖素增加所介導(dǎo)的，表明該治療可能誘導(dǎo)多種血糖控制機(jī)制。

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