紅細(xì)胞釋放的顆粒是抗癌免疫治療的有效載體

在與癌癥的斗爭中，開發(fā)有效的藥物只是成功的一半;同樣重要的是如何將藥物有效和安全地輸送到身體的病變部位。藥物遞送的挑戰(zhàn)與靶向重要免疫調(diào)節(jié)受體 RIG-I 的 RNA 療法尤為相關(guān)。當(dāng)被某些類型的 RNA 激活時(shí)，受體可以啟動(dòng)免疫反應(yīng)來殺死癌細(xì)胞。由于 RNA 本質(zhì)上不穩(wěn)定且易碎，因此基于 RNA 的藥物必須包裝在合適的載體中以防止降解，并促進(jìn)靶癌組織的有效吸收。

由新加坡國立大學(xué) Yong Loo Lin 醫(yī)學(xué)院 (NUS Medicine) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究——與新加坡南洋理工大學(xué)李光前醫(yī)學(xué)院 (LKCMedicine, NTU Singapore) 和 A*STAR 的基因組合作新加坡研究所 (GIS) — 證明紅細(xì)胞釋放的納米級(jí)囊泡是提供免疫治療 RNA 分子以抑制乳腺癌生長和轉(zhuǎn)移的可行平臺(tái)。

該研究發(fā)表在《細(xì)胞外囊泡》雜志上，使用紅細(xì)胞釋放的稱為紅細(xì)胞細(xì)胞外囊泡 (RBCEV)的小脂質(zhì)膜結(jié)合顆粒成功地傳遞 RIG-I 激活 RNA ，以抑制癌癥進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)還在早期的研究中發(fā)現(xiàn)，這些囊泡是理想的治療載體，具有將生物活性分子遞送至多種細(xì)胞類型的天然能力。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院數(shù)字醫(yī)學(xué)研究所 (WisDM) 和藥理學(xué)系的助理教授 Minh Le 解釋說：“隨著這些囊泡能夠有效地向靶向受體傳遞治療的能力的發(fā)現(xiàn)，我們希望我們的研究“可以為癌癥患者帶來更好的治療結(jié)果。將治療劑正確歸巢于患病細(xì)胞對(duì)于最大限度地減少可能導(dǎo)致毒性的脫靶效應(yīng)也至關(guān)重要。”

“尋找和攻擊腫瘤細(xì)胞的殺傷性 T 細(xì)胞”(藍(lán)色為細(xì)胞核;紅色為癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(最豐富的基質(zhì)細(xì)胞);橘色為凋亡腫瘤細(xì)胞;綠色為 CD8+ T 細(xì)胞)。圖片來源：新加坡國立大學(xué) Yong Loo Lin 學(xué)校醫(yī)學(xué)

在這項(xiàng)研究中，LKCMedicine 開發(fā)了兩種新的 RNA 分子，并將其包裝到 RBCEV 中以激活 RIG-I 通路，在乳腺癌細(xì)胞培養(yǎng)物中誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，并在乳腺癌實(shí)驗(yàn)室模型中抑制腫瘤生長。該團(tuán)隊(duì)還設(shè)計(jì)了 RBCEV，以提高它們歸巢于肺部的轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的特異性。李光前醫(yī)學(xué)院感染與免疫學(xué)副教授羅大海副教授說：“樂教授的 RBCEV 技術(shù)可以克服與治療性 RNA 遞送相關(guān)的幾個(gè)障礙，并釋放我們免疫調(diào)節(jié) RNA (immRNA) 的抗癌潛力。我很高興看到我們合作的成功。”

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