肽在動物試驗中延緩黑色素瘤的生長

發(fā)表在 《科學(xué)報告》上的一篇文章 描述了一項研究，該研究證明了巴西科學(xué)家開發(fā)的一種名為 Rb4 的肽在對抗動物模型中的癌癥進展方面的有效性，尤其是惡性黑色素瘤。該分子有望用于治療耐藥腫瘤。

臨床前體外和體內(nèi)試驗表明，Rb4 會引發(fā)鼠黑色素瘤細(xì)胞壞死，并抑制人類癌細(xì)胞的活力。研究中的腫瘤細(xì)胞失去了其質(zhì)膜的完整性，線粒體(產(chǎn)生能量的細(xì)胞器)即使在沒有染色質(zhì)凝聚(細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)標(biāo)志)的情況下也會擴張。研究人員承認(rèn)，這種壞死是如何觸發(fā)的仍然知之甚少。

在小鼠中，該肽減少了肺轉(zhuǎn)移并減緩了皮下黑色素瘤的生長。結(jié)果表明，Rb4 直接作用于腫瘤，誘導(dǎo)兩種損傷相關(guān)分子模式 (DAMP) 的表達，從而引發(fā)免疫原性黑色素瘤細(xì)胞死亡。

“我們在尋找新分子的過程中進行基礎(chǔ)科學(xué)。在這項研究中，源自蛋白脂質(zhì)蛋白 2 [PLP2] 的 Rb4 顯示出對引起壞死的偏好，這是一種特定類型的細(xì)胞死亡，尤其是在黑色素瘤中，但這種壞死是如何發(fā)生的文章的合著者Fabrício Castro Machado 告訴Agência FAPESP，文章的共同作者Fabrício Castro Machado 告訴Agência FAPESP，該文章的發(fā)生和發(fā)展尚不清楚。

在 FAPESP 的支持下，由 UNIFESP 名譽教授 Luiz Rodolpho Travassos 領(lǐng)導(dǎo)的一個小組開始進行這項研究。這篇文章的作者向 2020 年去世的 Travassos 致敬。他在領(lǐng)先的科學(xué)期刊上發(fā)表了 230 多篇文章，其中許多是關(guān)于肽和肽酶(將蛋白質(zhì)分解成肽并最終轉(zhuǎn)化為單個氨基酸的酶)的研究在傳染病和癌癥方面。

“Travassos 教授鑒定了幾個生物活性肽序列，即基于 ReceptaBio 開發(fā)的抗體的小分子。在尋找新分子的過程中也鑒定了 Rb4，盡管它不是來自抗體。我們還有另一個 Rb9，它位于ReceptaBio 的研發(fā)分析師兼該文章的通訊作者 Alice Santana Morais 說，這是一個更高級的研究階段，擁有多項出版物和專利，但仍處于臨床前階段。

2016年，科學(xué)家描述了Rb9的結(jié)構(gòu)及其作為黑色素瘤細(xì)胞抑制劑的作用機制。最近發(fā)表于 2020 年的一篇文章表明，Rb9 可作為免疫調(diào)節(jié)劑，可用于控制腫瘤進展。

“無論是在學(xué)術(shù)界還是像 ReceptaBio 這樣的公司，我們都需要共同努力進行研究。我們正在尋找合作伙伴來推動藥物開發(fā)過程，這是一個漫長而艱苦的過程，需要討論、細(xì)節(jié)和經(jīng)驗交流， “莫賴斯說。

有希望的結(jié)果

近年來開發(fā)的新型癌癥治療包括基于肽的化學(xué)療法。肽受到越來越多的關(guān)注，不僅因為它們可以與腫瘤細(xì)胞的膜結(jié)合，還因為它們具有低分子量、良好的細(xì)胞組織穿透性和對正常組織的低毒性。它們可用作細(xì)胞試劑、配體、疫苗和細(xì)胞毒藥物的載體，用于肽單獨治療或肽偶聯(lián)材料。

在對Rb4抗腫瘤作用的研究中，該小組發(fā)現(xiàn)該肽干擾了實驗室培養(yǎng)的B16F10-Nex2黑色素瘤細(xì)胞的形態(tài)、復(fù)制和結(jié)合。與對照相比，用 Rb4 處理的細(xì)胞不會復(fù)制并形成簇，在最多孵育 24 小時后會失去其自然形態(tài)。

此外，Rb4 減少了同基因黑色素瘤模型(涉及來自具有相同基因組成的小鼠的腫瘤組織)中肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的數(shù)量。這一結(jié)果是在將黑色素瘤細(xì)胞靜脈注射到小鼠體內(nèi)后檢測到的。他們隔天接受五次腹膜內(nèi)注射肽(每只動物 300 微克)，將腫瘤生長延遲長達 40 天。

用 Rb4 治療的小鼠的存活率明顯高于對照組，組存活率提高了 25% 以上，最長可達 10 天。

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