遺傳進化和微環(huán)境塑造的復發(fā)性腦腫瘤

研究人員發(fā)現，浸潤性神經膠質瘤是一種常見的腦和脊髓腫瘤，受其基因進化和微環(huán)境的影響，這一發(fā)現可能會導致更有針對性的治療。

“我們已經確定了復發(fā)時的表觀遺傳改變，這些改變不僅在某些情況下具有預后意義，而且可能導致各種亞型的不同治療選擇，從而提高長期生存率，”研究合著者 D. Ryan Ormond 醫(yī)學博士說.D.，科羅拉多大學癌癥中心成員，科羅拉多大學醫(yī)學院神經外科副教授，位于 CU Anschutz 醫(yī)學校區(qū)。

該研究于 5 月 31 日發(fā)表在《細胞》雜志上。

研究人員研究了神經膠質瘤如何與大腦相互作用、隨時間變化、產生治療抗性并變得更具侵入性。

他們在膠質瘤復發(fā)時確定了三種不同的表型或可觀察到的特征——神經元、間充質和增殖。它們中的每一個都具有細胞、遺傳和組織學特征，這些特征在復發(fā)時就會顯現出來。其中一些與不太有利的結果有關。

在這項研究中，科學家們使用了來自膠質瘤縱向分析聯盟或 GLASS 隊列的參與者樣本，該聯盟旨在確定膠質瘤治療抵抗的驅動因素。

他們分析了來自 304 名異檸檬酸脫氫酶 (IDH) 野生型和 IDH 突變型膠質瘤成年患者的成對腫瘤的 RNA 和/或 DNA 測序數據。

腫瘤以特定方式復發(fā)，具體取決于 IDH 突變狀態(tài)。他們在復發(fā)期間所經歷的變化取決于他們如何與他們所居住的微環(huán)境相互作用。

研究人員發(fā)現，許多 IDH 野生型腫瘤在復發(fā)時更具侵襲性。他們的腫瘤細胞顯示出增加的神經元信號程序，這表明神經元相互作用可能在引發(fā)腫瘤進展中發(fā)揮作用。

他們還發(fā)現，通常由替莫唑胺等藥物治療引起的超突變，以及產生腫瘤抑制蛋白的 CDKN2A 基因的缺失，與兩種膠質瘤亞型復發(fā)時腫瘤細胞的增殖有關。

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