小兒 T 型急性白血病的新有效聯(lián)合療法

急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 是影響兒童的最常見(jiàn)癌癥。從早期 T 譜系細(xì)胞中出現(xiàn)的 T-ALL 形式的白血病的預(yù)后比 B 譜系 ALL 差。復(fù)發(fā)性 T-ALL 的預(yù)后非常差，迫切需要新的治療方法。芬蘭坦佩雷大學(xué)醫(yī)學(xué)與健康技術(shù)學(xué)院、馬薩諸塞州綜合研究所和哈佛干細(xì)胞研究所的一項(xiàng)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)了一種對(duì) T-ALL 有效的新藥物組合。

該發(fā)現(xiàn)基于坦佩雷大學(xué)研究小組先前的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，其中發(fā)現(xiàn)通用酪氨酸激酶抑制劑達(dá)沙替尼在大約三分之一的測(cè)試患者樣本中有效。

在白血病的治療中，單一藥物的療效通常會(huì)很快喪失，因此新研究尋找與達(dá)沙替尼具有增強(qiáng)協(xié)同作用的藥物組合。temsirolimus 就是這種情況，一種抑制平行信號(hào)通路的藥物。這兩種藥物的組合在消滅斑馬魚(yú)和人類(lèi)疾病中的白血病細(xì)胞方面比使用單一藥物更有效。

“在這項(xiàng)研究中，我們開(kāi)發(fā)了一種新的藥物篩選方法，用于快速評(píng)估斑馬魚(yú)白血病樣本中的藥物反應(yīng)。在這個(gè)篩選中，發(fā)現(xiàn)了一種有效的藥物組合，后來(lái)被多個(gè)細(xì)胞系模型、患者樣本和人類(lèi)白血病證實(shí)在老鼠身上生長(zhǎng)，”博士說(shuō)。該研究的第一作者 Saara Laukkanen。

“這是一個(gè)漫長(zhǎng)的項(xiàng)目，需要四到五年的時(shí)間，因此，我們現(xiàn)在了解了這些藥物在 T-ALL分子水平上的作用機(jī)制，”Laukkanen 補(bǔ)充道。

在該項(xiàng)目期間，她在波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院病理學(xué)系與 David Langenau 教授的研究小組一起擔(dān)任了六個(gè)月的訪問(wèn)研究員，并與他們一起進(jìn)行了該項(xiàng)目。她與博士廣泛合作。Langenau 團(tuán)隊(duì)的研究員，該工作的共同主要作者 Alexandra Veloso。

“這是治療 T 型急性白血病的一種有前途的新治療選擇。下一步是通過(guò)早期臨床試驗(yàn)將這一發(fā)現(xiàn)用于復(fù)發(fā)或難治性疾病患者的臨床實(shí)踐，”研究主任 Olli Lohi 博士說(shuō).，來(lái)自坦佩雷大學(xué)和泰斯醫(yī)院的癌癥中心。

“精準(zhǔn)治療的發(fā)展緩慢，需要準(zhǔn)確了解導(dǎo)致和維持疾病的分子機(jī)制。在這里，我們利用了 T-ALL 細(xì)胞對(duì)某些信號(hào)通路的特定依賴(lài)性，達(dá)沙替尼和替西羅莫司的組合會(huì)關(guān)閉這些信號(hào)通路，”Lohi 說(shuō).

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