研究確定對(duì)呼吸道合胞病毒有效的口服抗病毒藥物
據(jù)轉(zhuǎn)化中心的研究人員稱,一種針對(duì)呼吸道合胞病毒 (RSV) 聚合酶的關(guān)鍵部分并抑制病毒遺傳物質(zhì)合成的口服抗病毒藥物已被確定,這一發(fā)現(xiàn)可以有效治療 RSV 疾病。喬治亞州立大學(xué)的抗病毒研究。
發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上的研究結(jié)果將 AVG-388 確定為主要候選藥物,它有效地阻斷了病毒 RNA 聚合酶的活性,這種酶負(fù)責(zé)病毒基因組的復(fù)制。RSV 是嬰兒和免疫功能低下個(gè)體下呼吸道感染的主要原因,但沒(méi)有有效的治療方法。2015 年,該病毒在全球造成約 3310 萬(wàn)例病例,需要 320 萬(wàn)人住院治療,并導(dǎo)致 59,800 人死亡。
尋找對(duì)抗 RSV 的有效藥物一直具有挑戰(zhàn)性。通過(guò)突變,RSV 逃脫了阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞的高級(jí)候選類別。為了克服這個(gè)問(wèn)題,最近的藥物開(kāi)發(fā)工作集中在 RSV 的病毒 RNA 依賴性 RNA 聚合酶復(fù)合物上,因?yàn)樵诓《净蚪M復(fù)制和轉(zhuǎn)錄期間對(duì)抗病毒的機(jī)會(huì)窗口可能更寬。
“我們已經(jīng)確定了 AVG 類 RSV RNA 合成抑制劑,”該研究的資深作者、喬治亞州生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所杰出大學(xué)教授兼轉(zhuǎn)化抗病毒研究中心主任 Richard K. Plemper 博士說(shuō).“通過(guò)化學(xué)優(yōu)化,我們開(kāi)發(fā)了臨床候選藥物 AVG-388,它在感染動(dòng)物模型中對(duì) RSV 口服有效。”
此外,研究人員在人氣道上皮類器官培養(yǎng)物中證明了有效的抗病毒活性。
“在這項(xiàng)研究中,我們?cè)?RSV RNA 依賴性 RNA 聚合酶中繪制了一個(gè)令人興奮的藥物靶標(biāo),并確定了 AVG 抑制劑類對(duì)抗 RSV 疾病的臨床潛力,”該研究的第一作者和博士后 Julien Sourimant 博士說(shuō)佐治亞州生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所轉(zhuǎn)化抗病毒研究中心研究員。
研究小組調(diào)查了旨在預(yù)防或治愈疾病的不同口服劑量的治療對(duì)病毒復(fù)制的影響。他們證明,在不同的疾病模型中,治療將病毒載量降低了幾個(gè)數(shù)量級(jí)。
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