激活 STING 可使腦瘤更容易接受治療

免疫療法徹底改變了多種癌癥的治療方法，但最常見和最致命的腦癌形式多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 仍未受到影響。GBM 腫瘤有時被稱為“冷”——也就是說，免疫系統(tǒng)很難檢測和靶向它們，從而使腫瘤細(xì)胞繼續(xù)不受控制地生長，即使在免疫治療藥物出現(xiàn)的情況下也是如此。

由布萊根婦女醫(yī)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項研究提出了一種新的方法來提高溫度并設(shè)置免疫治療以取得成功。當(dāng)研究人員在臨床前模型中使用裝載了可激活 STING 途徑(一種已知可刺激免疫系統(tǒng)的途徑)的藥物的可生物降解植入物時，他們看到了免疫活性和強(qiáng)大免疫效應(yīng)的證據(jù)。他們在PNAS上發(fā)表的研究結(jié)果表明，激活 STING 通路可能有助于使 GBM 更容易接受免疫治療。

“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤對在其他癌癥中效果很好的療法具有抗藥性，因此我們的目標(biāo)是拆除腫瘤用來保護(hù)自身的屏障，”通訊作者、前 Harvey Cushing 的 Sean Lawler 博士說Brigham 的神經(jīng)腫瘤學(xué)實(shí)驗室和神經(jīng)外科。勞勒現(xiàn)在在布朗大學(xué)。

“我們有希望的發(fā)現(xiàn)指出了一種使用載藥腦植入物來改變腫瘤微環(huán)境以支持包括免疫療法在內(nèi)的聯(lián)合療法的新方法，”該系主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 E. Antonio Chiocca 說Brigham 的神經(jīng)外科。

STING 通路得名于干擾素基因刺激物 (STING) 蛋白，該蛋白對于幫助細(xì)胞感知病原體和癌細(xì)胞至關(guān)重要。雖然 STING 眾所周知，但尚未在 GBM 的背景下對其進(jìn)行詳細(xì)檢查。治療 GBM 的挑戰(zhàn)之一是腫瘤隱藏在血腦屏障后面(BBB)，它可以防止藥物從循環(huán)血液進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的液體中。為了克服這一交付挑戰(zhàn)，布萊根神經(jīng)外科的研究人員與 Wyss 研究所的專家合作，他們開發(fā)了一種生物相容性水凝膠，該水凝膠可以裝載一種激活 STING 的藥物，并隨著時間的推移釋放出來。如果成功，這種水凝膠可以在手術(shù)過程中直接植入大腦以切除患者的腫瘤。

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