研究人員發(fā)現(xiàn)炎癥性腸病的新藥物靶點(diǎn)

UT Southwestern 研究人員在一項(xiàng)新研究中報(bào)告說(shuō)，腸道免疫細(xì)胞中的一組相互作用分子負(fù)責(zé)預(yù)防炎癥性腸病 (IBD) 中的炎癥。發(fā)表在Cell Reports上的研究結(jié)果提出了一種治療 IBD 和相關(guān)疾病的新藥物靶點(diǎn)。

“我們發(fā)現(xiàn)了一種抑制腸道炎癥的基本機(jī)制，”UT Southwestern 內(nèi)科和免疫學(xué)副教授、Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員 Venuprasad Poojary 博士說(shuō)。“了解這些關(guān)于免疫系統(tǒng)的基本細(xì)節(jié)對(duì)于開(kāi)發(fā)治療炎癥性疾病的新策略至關(guān)重要。”

炎癥性腸病，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，以胃腸道的慢性和嚴(yán)重炎癥為特征。存在針對(duì)這些疾病的治療方法，但通常會(huì)抑制全身的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致副作用和感染風(fēng)險(xiǎn)增加。更具體地針對(duì)腸道的藥物是一個(gè)長(zhǎng)期目標(biāo)。

研究人員已經(jīng)知道，免疫分子 IL-17 水平升高與 IBD 最嚴(yán)重的癥狀有關(guān)。但是，雖然針對(duì)銀屑病的靶向 IL-17 的藥物已經(jīng)被開(kāi)發(fā)出來(lái)，但它們?cè)谥委?IBD 方面是無(wú)效的;它們還造成影響全身免疫細(xì)胞的問(wèn)題。

在這項(xiàng)新研究中，Poojary 博士和他的同事們探究了在腸道中產(chǎn)生 IL-17 的炎癥細(xì)胞中還有哪些其他分子相互作用。他們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了一種名為 Pak2 的蛋白質(zhì)。當(dāng)研究人員在小鼠中阻斷 Pak2 時(shí)，這些動(dòng)物體重減輕，結(jié)腸炎癥增多，并表現(xiàn)出 IBD 的其他癥狀，包括腹瀉和便血。然而，在 Pak2 存在的情況下，IBD 樣炎癥得到緩解。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，Pak2 與 RORgt 結(jié)合，RORgt 是一種激活 IL-17 基因的蛋白質(zhì)。但是，雖然 RORgt 通過(guò)提高 IL-17 的水平起到促進(jìn)炎癥的作用，但 Pak2 的作用就像剎車(chē)。Poojary 博士的團(tuán)隊(duì)表明，Pak2 可以降解 RORgt 并阻止它激活 IL-17 基因。

Poojary 博士說(shuō)：“我們清楚地表明，打開(kāi)這條通路可以抑制結(jié)腸炎癥，我們認(rèn)為這條通路也可以作為減輕這種炎癥的目標(biāo)。”

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