大腦中編輯 RNA 的位點(diǎn)可以幫助我們了解神經(jīng)發(fā)育和疾病

西奈山的研究人員已經(jīng)對大腦中數(shù)千個位點(diǎn)進(jìn)行了編目，在整個人類生命周期中，RNA 在被稱為腺苷到肌苷 (A-to-I) 編輯的過程中進(jìn)行了修飾，為了解大腦中的細(xì)胞和分子機(jī)制提供了重要的新途徑。大腦發(fā)育以及它們?nèi)绾斡绊懡】岛图膊　?/p>

在《細(xì)胞報(bào)告》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)描述了大腦中 RNA 編輯的速度如何隨著個體年齡的增長而增加，這對于剖析一系列神經(jīng)發(fā)育和衰老障礙中 A-to-I 編輯改變的病理學(xué)具有重要意義。

“我們的工作為人類大腦發(fā)育過程中 A-to-I 編輯對 RNA 修飾的貢獻(xiàn)提供了更細(xì)致和準(zhǔn)確的見解，”資深作者、精神病學(xué)、遺傳學(xué)和基因組科學(xué)助理教授 Michael Breen 博士說，在西奈山的伊坎醫(yī)學(xué)院，西弗自閉癥研究和治療中心的成員。

“該領(lǐng)域已經(jīng)在大腦中確定了數(shù)百萬個 A-to-I 位點(diǎn)，這使得確定其中哪些可能具有生理重要性變得特別具有挑戰(zhàn)性。我們將其縮小到大約 10,000 個具有早期胎兒潛在功能作用的位點(diǎn)“通過高級衰老進(jìn)行發(fā)育。通過提供這些位點(diǎn)的圖譜，我們打開了通過 A-to-I RNA 修飾鏡頭進(jìn)一步了解大腦神經(jīng)發(fā)育的大門。”

DNA 擁有人類和其他生物的遺傳藍(lán)圖，但 RNA 實(shí)際上執(zhí)行它的指令來創(chuàng)造功能性蛋白質(zhì)。在 RNA 上積累的修飾可以改變蛋白質(zhì)最終發(fā)揮作用的方式。ADAR 酶家族引入了這些單獨(dú)的 A-to-I 變化。已知少數(shù)這些編輯通過調(diào)節(jié)大腦中的突觸傳遞和神經(jīng)元信號傳導(dǎo)，在胎兒早期發(fā)育過程中發(fā)揮重要的生理作用。這項(xiàng)工作表明，在人類的整個生命周期中，大腦中的 RNA 積累了數(shù)千個單獨(dú)的編輯，隨著年齡的增長，這些變化可能會產(chǎn)生功能性后果。

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