化療對非癌細(xì)胞的損傷可能引發(fā)乳腺癌復(fù)發(fā)

美國埃默里大學(xué)的 Ramya Ganesan 及其同事于9 月 12 日在開放獲取期刊PLoS Biology上發(fā)表的一項新研究表明，標(biāo)準(zhǔn)化療藥物會損傷周圍的非癌細(xì)胞，從而喚醒休眠的癌細(xì)胞并促進(jìn)癌癥生長。這一發(fā)現(xiàn)對于了解癌癥復(fù)發(fā)很重要，并可能指出預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的重要新目標(biāo)。

包括化療在內(nèi)的癌癥治療的進(jìn)步已大大降低了包括乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥的死亡率。盡管如此，高達(dá) 23% 的乳腺癌患者在前五年內(nèi)會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。治療的目的是殺死所有癌細(xì)胞，但通常，一些細(xì)胞會進(jìn)入休眠狀態(tài)，在這種狀態(tài)下它們停止分裂并對化療藥物失去反應(yīng)。當(dāng)休眠細(xì)胞重新蘇醒并再次開始分裂時，就會發(fā)生復(fù)發(fā)。

一些研究表明，化療本身可能會促進(jìn)休眠的逃脫，但這種作用的機制尚不清楚。

為了探索這個問題，作者研究了乳腺癌細(xì)胞模型和小鼠模型。重要的是，該細(xì)胞模型包含癌細(xì)胞和非癌基質(zhì)細(xì)胞，即在乳房和其他組織中發(fā)現(xiàn)的結(jié)締組織細(xì)胞。他們以生理相關(guān)濃度施用化療藥物多西紫杉醇，發(fā)現(xiàn)即使劑量非常低，基質(zhì)細(xì)胞也會受到損傷，而癌細(xì)胞則不會，并且治療會誘導(dǎo)癌細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期。

作者表明，休眠細(xì)胞重新喚醒的驅(qū)動因素是受損基質(zhì)細(xì)胞釋放兩種關(guān)鍵的細(xì)胞信號分子：粒細(xì)胞集落刺激因子 (G-CSF) 和白細(xì)胞介素 6 (IL-6)，它們作用于休眠細(xì)胞以促進(jìn)其在體外和體內(nèi)的生長。

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