研究小組發(fā)現(xiàn)白屈菜赤堿在對(duì)抗移動(dòng)粘菌素耐藥性方面具有雙重作用

來(lái)自中國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)在對(duì)抗移動(dòng)粘菌素耐藥性方面取得了創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)。他們的研究發(fā)表在《工程》雜志上，揭示了飼料添加劑衍生的白屈菜紅堿在對(duì)抗mcr-1基因傳播方面的雙重作用，這對(duì)最后手段抗生素粘菌素的使用提出了挑戰(zhàn)。這一發(fā)現(xiàn)為增強(qiáng)粘菌素的功效和限制耐藥基因的傳播開辟了新的可能性。

粘菌素是一種重要的抗生素，用于治療由廣泛耐藥(XDR)革蘭氏陰性病原體引起的嚴(yán)重感染。然而，mcr-1基因及其變體的出現(xiàn)和傳播使得粘菌素對(duì)抗這些病原體的效果減弱。

為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，研究小組探索了抗生素佐劑增強(qiáng)粘菌素有效性的潛力。他們的研究重點(diǎn)是白屈菜紅堿的作用，白屈菜紅堿是一種從博落回提取物中提取的化合物，通常用作動(dòng)物飼料添加劑。

研究小組發(fā)現(xiàn)，濃度為4mg?L-1的白屈菜紅堿可顯著降低粘菌素對(duì)mcr-1陽(yáng)性大腸桿菌菌株的最低抑菌濃度(MIC)16倍。這種減少是對(duì)抗粘菌素抗性病原體的一個(gè)有希望的進(jìn)展。

此外，在小鼠腸道感染模型中，白屈菜紅堿消除了大約104個(gè)攜帶mcr-1的菌株的菌落形成單位(CFU)。此外，它在體外抑制帶有mcr-1的質(zhì)粒的接合超過(guò)100倍，在小鼠模型中抑制高達(dá)5倍。

研究人員進(jìn)行了詳細(xì)分析，以了解白屈菜赤堿雙重作用背后的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)白屈菜紅堿與細(xì)菌膜上的磷脂結(jié)合，增加細(xì)胞質(zhì)膜的流動(dòng)性。

這種改變會(huì)損害呼吸作用，破壞質(zhì)子動(dòng)力(PMF)，產(chǎn)生活性氧(ROS)，并降低細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)水平。因此，白屈菜紅堿下調(diào)mcr-1基因和接合相關(guān)基因，限制移動(dòng)粘菌素耐藥性的傳播。

這一發(fā)現(xiàn)的影響是深遠(yuǎn)的。白屈菜赤堿的雙重作用擴(kuò)大了抗生素佐劑的潛力，為對(duì)抗移動(dòng)粘菌素耐藥性提供了新策略。這一突破也可為未來(lái)抗菌藥物和佐劑的開發(fā)提供參考。通過(guò)識(shí)別已知化合物的抗微生物耐藥性作用，研究人員可以探索其他方法來(lái)應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)重的抗生素耐藥性威脅。

研究小組的研究結(jié)果對(duì)醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生領(lǐng)域具有重大影響。隨著抗生素耐藥性持續(xù)上升，白屈菜紅堿的雙重作用等創(chuàng)新策略為持續(xù)對(duì)抗耐藥病原體的斗爭(zhēng)帶來(lái)了希望。該領(lǐng)域的進(jìn)一步研究和開發(fā)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)能夠有效對(duì)抗移動(dòng)粘菌素耐藥性的新佐劑和療法。

中國(guó)研究小組進(jìn)行的這項(xiàng)研究證明了跨學(xué)科合作的重要性以及探索天然化合物用于抗菌目的的潛力。通過(guò)利用自然的力量并了解其作用機(jī)制，科學(xué)家可以解鎖新的策略來(lái)應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性的全球威脅。

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