結核病是一種古老的疾病，也是世界上導致死亡的主要傳染病。然而，世界上唯一獲得許可的結核病疫苗卡介苗是一個世紀前開發(fā)的?？ń槊缡峭ㄟ^皮下注射給嬰兒的。它可以防止嬰兒患一種叫做彌漫性肺結核的疾病，但它對預防肺結核(無論是青少年還是成年人)的效果遠不如后者。
現在，美國國立衛(wèi)生研究院過敏與傳染病研究所(NIAID)的研究人員和同事表明，通過將劑量和給藥方式從皮內(ID)改為靜脈(IV)，疫苗可以大大提高保護恒河猴免受感染的能力。接觸結核分枝桿菌(Mtb)后。這些發(fā)現為卡介苗誘導的抗結核感染和疾病的保護機制提供了新的認識。此外，這些發(fā)現也支持在臨床試驗中對靜脈注射卡介苗的調查，以確定這種方法是否能提高青少年和成人的有效性。
NIAID疫苗研究中心的研究人員由醫(yī)學博士羅伯特塞德爾和醫(yī)學博士馬里奧羅德領導。他們的合作者包括匹茲堡大學醫(yī)學院的喬安妮l弗林博士。
為了控制Mtb感染，預防臨床疾病，結核疫苗必須引起免疫系統T細胞(尤其是肺T細胞)的強烈持續(xù)反應。然而，卡介苗給藥的標準ID途徑可能不會在肺中產生足夠的這些關鍵細胞。NIAID的研究人員和同事假設，通過靜脈或氣溶膠(AE)途徑給藥卡介苗將克服這一障礙，從而為恒河猴在Mtb發(fā)作后免受感染和/或疾病提供更好的保護。
在他們的研究中，動物通過ID、AE或IV途徑接受BGC疫苗?？茖W家評估了疫苗接種后24周內從肺部提取的血液和液體中的免疫反應。靜脈注射卡介苗可以使血液和肺中的T細胞達到最高的持續(xù)水平。
接種疫苗6個月后，研究人員通過將細菌直接引入動物肺部，將幾組接種疫苗的恒河猴(通過ID、AE或IV途徑免疫)和一組未接種疫苗的恒河猴暴露于Mtb毒株。然后他們跟蹤了三個月的感染和疾病發(fā)展。接種靜脈注射卡介苗的10只動物中有9只受到高度保護。6例在任何試驗組織中都沒有發(fā)現可檢測到的感染，3例肺組織中的Mtb細菌計數非常低。所有未接種疫苗的動物和通過ID或AE途徑免疫的動物都顯示出明顯更大的感染跡象。
研究人員得出結論，靜脈注射卡介苗在嚴重結核病的動物模型中提供了前所未有的保護程度，“代表了結核病疫苗研究領域的重大進展”。
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