在訂購額外的薯條之前需要另一個理由三思而后行嗎?它可能導致患肝癌的風險更高。非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)——一種也可能導致癌癥的脂肪肝疾病——的病例正在增加，而治療仍然難以捉摸。由大阪城市大學領導的一個研究小組在抑制和治療 NASH 相關肝癌方面邁出了潛在的一步，他們使用肥胖小鼠進行了研究，這解釋了從癌細胞附近細胞中形成的細胞膜孔中分泌蛋白質(zhì)的重要??性。腫瘤發(fā)展的腫瘤微環(huán)境。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學免疫學》上。
雖然癌細胞本身顯然是有害的，但在所謂的“腫瘤微環(huán)境”中，包括癌癥相關成纖維細胞在內(nèi)的鄰近細胞也可以在癌癥發(fā)展中發(fā)揮作用。“在與肥胖相關的肝腫瘤微環(huán)境中，稱為‘肝星狀細胞’的成纖維細胞變得衰老，”首席研究員 Naoko Ohtani 教授解釋說。“這導致它們表現(xiàn)出與衰老相關的分泌表型 (SASP)，它們釋放出一組通過抑制抗腫瘤免疫來促進癌癥的蛋白質(zhì)。”SASP 因子等蛋白質(zhì)釋放和加速腫瘤發(fā)展的機制仍不清楚。
Ohtani 教授的團隊試圖通過給易患癌癥的小鼠喂食高脂肪飲食并研究肥胖誘發(fā)的肝癌來揭示這種機制。他們首先進行了全面的基因表達分析，以確定肝星狀細胞產(chǎn)生了哪些 SASP 因子，然后研究了它們是如何釋放的。
SASP 因子 IL-1β 和 IL-33 被發(fā)現(xiàn)是肝癌生長的兩個關鍵促進因素。它們的釋放發(fā)生在兩個主要階段。“首先，高脂肪飲食會削弱腸道屏障功能，導致脂磷壁酸在肝臟中遷移和積累，”Ohtani 教授闡述道。“其次，積累的脂磷壁酸刺激了gasdermin D蛋白的裂解。這反過來又形成了細胞膜孔，IL-1β和IL-33從肝星狀細胞中輸出或釋放。”
這些孔起著至關重要的作用，因為一旦 IL-33 被釋放，它就會激活其受體陽性調(diào)節(jié)性 T 細胞，從而抑制對癌細胞的免疫反應并可能加劇癌癥的發(fā)展。
了解這種機制是人類對抗癌癥的重要進展。“我們的研究揭示了一種非常有趣的機制，通過這種機制，促腫瘤 SASP 因子通過腸道微生物成分的刺激形成的細胞膜孔釋放出來，”Ohtani 教授總結(jié)道。“抑制這種孔隙形成可能有助于 NASH 相關肝癌患者的預防和治療策略。”
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