研究人員確定了PARP抑制劑如何對抗BRCA1和BRCA2腫瘤細胞

波士頓——馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的一組研究人員發(fā)現了一類重要的抗癌藥物 PARP 抑制劑是如何發(fā)揮作用的，這一發(fā)現可能有助于改善乳腺癌和其他惡性腫瘤患者的治療并延長其生存期。

PARP(聚[ADP-核糖]聚合酶)抑制劑，如olaparib (Lynparza)、rucaparib (Rubraca)和niraparib (Zejula)用于治療乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌患者，對腫瘤特別有效攜帶BRCA1和BRCA2腫瘤抑制基因突變。

眾所周知，PARP 抑制劑與許多其他類別的抗癌藥物一樣，通過干擾癌細胞在 DNA 受損后修復自身的能力而起作用，但 PARP 抑制劑究竟如何選擇性殺死癌細胞卻知之甚少。

但正如 Zou Lee 博士及其同事發(fā)現的那樣，PARP 抑制劑通過在腫瘤細胞 DNA 中產生缺口而起作用，這些缺口在多個細胞周期(細胞復制的過程：生長、分裂、重復)中仍然存在。他們還發(fā)現，BRCA1/2突變癌細胞無法對這些缺口做出反應，因此無法正確修復，導致腫瘤細胞死亡。

“這些發(fā)現為 PARP 抑制劑對癌細胞的選擇性提供了一種機制解釋，它們也為改進 PARP 抑制劑在臨床中的使用提供了新的機會，”麻省大眾癌癥中心的科學聯合主任鄒說。癌癥研究中心，哈佛醫(yī)學院病理學教授。

“這項工作最終解釋了為什么 PARP 抑制劑選擇性地殺死 BRCA 突變細胞，”他補充道。

來自 MGH 病理學系的 Zou 及其同事 Antoine Simoneau 博士和 Rosalinda Xiong 的研究結果發(fā)表在《基因與發(fā)育》雜志上。

Zou 說，這一發(fā)現有可能幫助臨床研究人員更好地識別對 PARP 抑制劑敏感的細胞，并確定癌細胞可能對 PARP 抑制劑產生抗性的潛在機制。

“我們實際上可以在 PARP 抑制劑治療期間監(jiān)測 BRCA 突變細胞，然后觀察它們在治療期間是否發(fā)生變化，然后我們可以預測它們何時會對藥物產生抗藥性，”他解釋說。

Zou 及其同事提議開發(fā)一項臨床測試，以確定在 PARP 抑制劑治療期間 BRCA 突變細胞是否在第二個細胞周期中生長減慢。

標簽： 腫瘤細胞