老年醫(yī)學在治療人類致命的年齡相關疾病中的結果

1月4日，一組來自美國的科學家首次在EbioMedicine，《柳葉刀》期刊上發(fā)表了抗衰老藥物——Senolytics治療人類一種與年齡相關的致命疾病的結果。

在這項首次人體試驗中，科學家招募了14名老年人，他們被診斷患有穩(wěn)定的輕度至中度特發(fā)性肺纖維化(IPF)。每位參與者服用兩種Senolytics藥物：達沙替尼(100毫克/天)和槲皮素(1250毫克/天)，每周口服3天，連續(xù)3周。

結果顯示，在接受達沙替尼槲皮素治療后，患者的活動能力得到了最持續(xù)的改善：6分鐘步行試驗、定期坐姿重復和其他測量得到了顯著改善。大多數患者的活動能力增加了5%以上。但其他生理功能指標，包括握力和肺功能測試，保持不變。

衰老細胞會持續(xù)存在并對周圍細胞產生毒性，因為它們分泌許多促炎和組織重塑分子。通過轉錄分析，研究人員發(fā)現衰老細胞與癌細胞一樣，增加了“促生存網絡”的表達，從而幫助它們抵抗細胞凋亡或程序性細胞死亡。(來源：自然)

衰老藥是一種選擇性殺死衰老細胞的藥物。2015年，在《衰老細胞》雜志上發(fā)表的一篇論文中，梅奧診所的詹姆斯L。柯克蘭博士的團隊首次創(chuàng)造了這個詞。

同樣在這篇論文中，科學家們報道了Senolytics藥物的第一個組合：抗癌藥物——達沙替尼和一種天然化合物3354槲皮素(具有抗組胺和抗炎作用，一種在一些水果和蔬菜中發(fā)現的植物黃烷醇)作為補充劑出售。

細胞培養(yǎng)實驗表明，達沙替尼和槲皮素能選擇性誘導衰老細胞死亡。其中，達沙替尼可消除衰老的人脂肪細胞祖細胞，而槲皮素對衰老的人內皮細胞和小鼠骨髓干細胞有較強的殺傷作用。當兩種化合物聯(lián)合使用時，清除衰老細胞的效果最強。

第一次人體試驗的結果令人欣慰。

隨著年齡的增長，許多組織中衰老細胞的數量會增加。此外，這些細胞還出現在與許多慢性疾病相關的器官中，以及放療和化療后。(圖片來源：pawejoca插圖)

細胞衰老是指細胞失去功能(包括分裂和復制能力)但仍能抵抗死亡的過程。事實證明，它可以驅動許多與年齡相關的疾病，如特發(fā)性肺纖維化(IPF)。

IPF病是一種慢性且不可逆的進行性疾病，會導致肺部形成疤痕。新診斷的成年患者(通常超過60歲)的中位生存期小于5年。

雖然美國食品和藥物管理局批準的兩種療法可以延緩一些IPF患者的進展，但他們的預后仍然很差，比許多常見癌癥的預后還要差。肺移植可能是挽救這些患者生命的方法，但通常只是年輕且相對健康的患者的選擇。因此，IPF患者迫切需要更安全、更有效的治療。

2017年，在《自然通訊》(Nature Communications)發(fā)表的一篇論文中，柯克蘭博士和其他人證實，達沙替尼槲皮素可以選擇性地消除IPF小鼠的衰老細胞，改善小鼠的肺功能和健康指標，例如在跑步機上鍛煉的能力。

動物研究的可喜成果使科學家們把注意力轉向了人類。在首次人體試驗中，達沙替尼槲皮素治療使患者的平均6分鐘步行距離增加了21.5米。

南比亞爾博士說：“目前，沒有任何藥物可以穩(wěn)定IPF患者6分鐘的步行距離，更不用說改善了。盡管由于試驗規(guī)模較小，沒有安慰劑對照組，我們應該對這一結果保持謹慎，但可以肯定的是，首個人體試驗的初步結果值得在更大規(guī)模的隨機對照試驗中進一步驗證?！?

“這項研究標志著年齡相關疾病治療的重大突破。這也是我們第一次在人類身上看到有希望的結果?！闭撐淖髡呓苊踪Z斯蒂斯博士總結道。

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