研究發(fā)現(xiàn)新的禽類免疫途徑

由加州大學河濱分校的生物醫(yī)學科學家領(lǐng)導的一個研究小組在雞身上發(fā)現(xiàn)了一種新的免疫途徑，這種病毒可以感染鳥類、人類和動物，并傳播流感或克里米亞-剛果出血性病毒等疾病。發(fā)燒——可能是針對。

這一發(fā)現(xiàn)對影響其他鳥類的疾病也有影響，它揭示了鳥類對人畜共患病毒的免疫反應——特別是這些反應與人類的反應有何不同。

“了解這些差異對于更好地了解鳥類作為人類病原體的潛在宿主至關(guān)重要，”加州大學河濱分校醫(yī)學院生物醫(yī)學科學教授斯科特佩根說，他領(lǐng)導了這項研究，發(fā)表在免疫學前沿。“此外，它使研究人員能夠更好地了解可能導致有效疫苗用于家禽農(nóng)業(yè)的免疫途徑。”

鳥類的細胞中缺乏一種叫做 ISG15 的蛋白質(zhì)。在哺乳動物和其他非鳥類爬行動物中發(fā)現(xiàn)的 ISG15 在這些物種中有助于對病毒感染產(chǎn)生有效的免疫反應。作為信使分子，ISG15 有助于穩(wěn)定宿主和病毒蛋白并調(diào)節(jié)許多抗病毒反應。相反，鳥類的 OASL 蛋白有助于對病毒感染產(chǎn)生強大的免疫反應。Pegan 和他的團隊專注于雞的免疫。

“我們發(fā)現(xiàn)雞肉 OASL 包含類似于哺乳動物 ISG15 的特征，”Pegan 說。“我們對來自六種不同鳥類的 OASL 序列的分析表明，這些特征可能在鳥類 OASL 中是保守的。”

研究小組發(fā)現(xiàn)，鳥類的 OASL 具有氨基酸序列基序，即 LRLRGG，位于所謂的泛素樣結(jié)構(gòu)域內(nèi)。該基序允許 OASL 附著到其他宿主蛋白上，作為刺激某些宿主抗病毒途徑的一種手段。

“這是以前從未展示過的，”佩根說。“我們發(fā)現(xiàn)鳥類的 OASL 在一端具有這種獨特的 LRLRGG 基序，它非常實用。此外，該基序所屬的蛋白質(zhì)區(qū)域具有與 ISG15 相似的 3D 原子結(jié)構(gòu)。這一點，連同與它可以附著在細胞內(nèi)的東西有關(guān)的發(fā)現(xiàn)，表明 OASL 至少在鳥類中扮演了 ISG15 可能扮演的角色的一部分。”

Pegan 解釋說，為了抑制人類免疫系統(tǒng)，病毒含有一種蛋白質(zhì)，它可以執(zhí)行兩項工作：去除 ISG15 和泛素，這是一種幫助調(diào)節(jié)宿主和病毒蛋白質(zhì)體內(nèi)其他蛋白質(zhì)過程的小蛋白質(zhì)。與這些小蛋白質(zhì)相比，OASL 大四倍，并且其他區(qū)域執(zhí)行不同的功能。盡管哺乳動物有 OASL 蛋白，但它們?nèi)狈εc其他蛋白質(zhì)結(jié)合的額外基序，這表明鳥類可能已經(jīng)進化到集中由 ISG15 和其他免疫途徑執(zhí)行的功能。鳥類中的這種免疫通路是 ISG15 的替代物，是 Pegan 團隊發(fā)現(xiàn)的。

“我們現(xiàn)在知道了雞的新免疫途徑，”他說。“病毒似乎在進化上傾向于試圖干擾這一途徑。這些信息使我們能夠開發(fā)更好的疫苗和治療方法，以優(yōu)化觸發(fā)該途徑以幫助雞抵御疾病。它還允許畜牧業(yè)計劃進一步增強該途徑的效力，從而使家禽對疾病具有更強的抵抗力。”

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