北卡羅來納大學教堂山醫(yī)學院的科學家及其同事證明，SPTBN1 基因的變異可以改變神經(jīng)元結構，顯著影響其功能并導致罕見的、新定義的兒童神經(jīng)發(fā)育綜合征。
北卡羅來納大學細胞生物學系助理教授、北卡羅來納大學醫(yī)學院神經(jīng)科學中心成員 Damaris Lorenzo 博士領導了這項研究，該研究今天發(fā)表在《自然遺傳學》雜志上。Lorenzo 也是 UNC 醫(yī)學院的 UNC 智力和發(fā)育障礙研究中心 (IDDRC) 的成員，是資深作者。
基因 SPTBN1 指示神經(jīng)元和其他細胞類型如何制造 βII-血影蛋白，這是一種在神經(jīng)系統(tǒng)中具有多種功能的蛋白質(zhì)。攜帶這些變異的兒童可能會出現(xiàn)語言和運動發(fā)育遲緩以及智力障礙。一些患者接受了額外的診斷，例如自閉癥譜系障礙、多動癥和癲癇。鑒定導致這種廣泛殘疾的遺傳變異是尋找該綜合征治療方法的第一個重要里程碑。
Lorenzo 首先從醫(yī)學遺傳學家 Queenie Tan 醫(yī)學博士和遺傳咨詢師 Becky Spillmann 博士那里了解到攜帶 SPTBN1 變異的復雜神經(jīng)發(fā)育表現(xiàn)的患者——這兩位都是 NIH 資助的杜克大學未確診疾病網(wǎng)絡 (UDN) 站點的成員大學和自然遺傳學論文的合著者。他們聯(lián)系了與梅奧診所 UDN 站點相關的遺傳學家 Margot Cousin 博士，以及該研究的共同第一作者。Cousin 還從 SPTBN1 變異攜帶者那里收集了臨床信息。其他臨床遺傳學團隊了解了這些努力并加入了這項研究。
受 SPTBN1 變異影響的人群繼續(xù)增長。Lorenzo 及其同事在去年夏天發(fā)表了初步研究結果的預印本后，就新病例與他們?nèi)〉昧寺?lián)系。確定 SPTBN1 綜合征等罕見疾病的遺傳原因需要匯集多名患者的知識，以建立共同的臨床和生物學模式。
“幸運的是，負擔得起的基因測序技術的出現(xiàn)，以及數(shù)據(jù)庫和網(wǎng)絡的創(chuàng)建，以促進臨床醫(yī)生和研究人員之間的信息共享，大大加快了罕見疾病的診斷，”洛倫佐說。“從歷史角度來看，βII-Spectrin 是 40 年前通過開創(chuàng)性工作共同發(fā)現(xiàn)的，我的 UNC 同事 Keith Burridge 博士和 Richard Cheney 博士以及我的博士后導師 Vann Bennett 博士在杜克。然而，它與疾病的聯(lián)系直到現(xiàn)在我們才知道。”
βII-血影蛋白與神經(jīng)元細胞骨架緊密相關 - 一個復雜的絲狀蛋白網(wǎng)絡，跨越神經(jīng)元并在其生長、形狀和可塑性中起關鍵作用。βII-血影蛋白形成一個擴展的支架網(wǎng)絡，為膜提供機械完整性，并有助于協(xié)調(diào)整個神經(jīng)元中分子復合物的正確定位。通過 2019 年發(fā)表在 PNAS 上的研究，Lorenzo 發(fā)現(xiàn) βII-血影蛋白對于小鼠的正常大腦布線以及軸突中細胞器和囊泡的正確運輸至關重要——軸突中的細胞器和囊泡是將信號從神經(jīng)元傳輸?shù)狡渌窠?jīng)元的長延伸。βII-血影蛋白是促進神經(jīng)元正常發(fā)育、維持和功能過程的一個組成部分。
標簽： 遺傳基礎
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權請聯(lián)系刪除！