科學(xué)家開發(fā)出第一種治療呼吸道粘蛋白不受控制分泌的藥物

由德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心共同領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)多中心研究小組開發(fā)了第一種治療呼吸道粘蛋白不受控制的分泌的藥物，這種藥物會(huì)導(dǎo)致數(shù)百萬患有哮喘、慢性阻塞性肺病的美國人出現(xiàn)潛在的危及生命的癥狀。 COPD) 和囊性纖維化 (CF)，以及癌癥和癌癥治療導(dǎo)致的肺部疾病。該研究今天發(fā)表在《自然》雜志上。

粘液是肺部醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要問題，因?yàn)樵诨加羞@些常見肺部疾病的人中，粘稠的粘液會(huì)阻塞氣道并引起從輕微咳嗽到非常嚴(yán)重的肺功能下降的癥狀。大多數(shù)治療這些疾病的藥物都可以減輕炎癥或擴(kuò)大氣道以幫助人們更好地呼吸，但粘液是最嚴(yán)重的問題。我們的研究創(chuàng)造了第一種可以阻止粘蛋白分泌的藥物。”

Burton Dickey，醫(yī)學(xué)博士，肺病學(xué)教授，該研究的共同通訊作者

黏液阻塞性肺病影響著全世界數(shù)億人。在美國，大約有 2500 萬人患有哮喘，1600 萬成年人被診斷患有慢性阻塞性肺病，而 CF 是最常見的威脅生命的遺傳疾病。許多癌癥患者最終患上肺病，因?yàn)樗麄兊陌┌Y治療或癌癥本身使他們免疫功能低下。

通常，粘蛋白會(huì)逐漸釋放到氣道中，在那里它們吸收水分并形成一層薄薄的保護(hù)性粘液，可以捕獲病原體并很容易被纖毛清除。在粘液阻塞性肺病中，大量粘蛋白會(huì)突然釋放出來，無法吸收足夠的水分，導(dǎo)致粘稠的粘液堵塞氣道并損害肺功能。

Dickey 的實(shí)驗(yàn)室在 20 年前開始研究粘蛋白分泌，之前確定了相關(guān)的關(guān)鍵基因和蛋白質(zhì)，顯示了與神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的相似的突觸結(jié)合蛋白和 SNARE 復(fù)合物如何促成 Ca2+ 觸發(fā)的膜融合的關(guān)鍵過程。

“我們建立了分泌機(jī)制的樣子，我們了解所有主要參與者，”迪基說。“一旦我們了解了所有部分如何協(xié)同工作，我們確定 synaptotagmin-2 (Syt2) 是阻斷粘蛋白分泌的最佳蛋白質(zhì)，因?yàn)樗挥性诟咚酱碳は虏艜?huì)被激活。因此，阻斷Syt2 應(yīng)防止突然大量粘蛋白釋放，而不會(huì)損害氣道健康所需的緩慢、穩(wěn)定的基線粘蛋白分泌。”

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