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研究表明高脂肪飲食促進了小鼠骨髓中炎性免疫細胞的產(chǎn)生

根據(jù)今天發(fā)表在eLife上的研究結(jié)果,科學家們已經(jīng)證明,高脂肪飲食會導致小鼠骨髓發(fā)生快速變化,從而推動炎癥免疫細胞的產(chǎn)生。

結(jié)果可能有助于解釋高脂肪飲食如何引發(fā)炎癥,這可能導致肥胖個體發(fā)生胰島素抵抗、2型糖尿病和其他并發(fā)癥。

稱為單核細胞的炎性免疫細胞侵入脂肪組織是肥胖的標志,但導致這種有害現(xiàn)象的原因尚不清楚。許多免疫細胞,包括單核細胞,都是在骨髓中產(chǎn)生的,它對環(huán)境變化非常敏感。科學家們已經(jīng)表明,骨髓中的脂肪細胞會隨著高脂肪飲食而迅速膨脹。

“我們想知道骨髓組織是否是高脂肪飲食的早期反應者,這可能是肥胖中觀察到的炎癥的前兆,”資深作者、SickKids 細胞生物學高級科學家、教授 Amira Klip 說。加拿大多倫多大學兒科、生物化學和生理學系。“高脂飲食引起的骨髓變化是否會導致炎癥單核細胞的產(chǎn)生,這些單核細胞會侵入肥胖人群的脂肪組織?”

Klip 及其同事發(fā)現(xiàn),喂食高脂肪飲食的小鼠在三周內(nèi)開始在全身和骨髓中出現(xiàn)代謝紊亂。骨髓中的脂肪細胞增殖并具有白色脂肪細胞特征。骨髓細胞中的單核細胞也會發(fā)生代謝變化——它們使用較少的氧氣將糖分解成能量,而乳酸會在細胞和周圍的液體中積聚。研究小組還發(fā)現(xiàn),線粒體,將糖分解成能量的細胞工廠,在單核細胞內(nèi)分解成碎片,效率降低。這種線粒體斷裂過程與胰島素抵抗有關。

幾周后,骨髓中的單核細胞數(shù)量發(fā)生變化,包括較少的稱為 Ly6C低的單核細胞,更多的是稱為 Ly6C高的單核細胞,這種單核細胞會侵入肥胖人群的脂肪組織。這種 Ly6C高單核細胞在骨髓中的積累開始于單核細胞在身體其他部位的脂肪組織中積聚成為炎性巨噬細胞——單核細胞的成熟形式。

“這些結(jié)果表明,高脂肪飲食會導致骨髓脂肪細胞重塑,從而破壞單核細胞的正常平衡,并隨后導致侵入性 Ly6C高單核細胞溢出到體內(nèi),”Klip 繼續(xù)說道。

該團隊進一步證明,白色脂肪組織可以在實驗中使用高脂飲食小鼠的細胞樣本刺激這些變化。他們還發(fā)現(xiàn),在較瘦的人中更豐富的棕色脂肪組織會導致向非侵入性 Ly6C低單核細胞的轉(zhuǎn)變。

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