抗體樣分子有望用于廣譜瘧疾治療

拉籌伯大學的科學家發(fā)現了一種新的抗體樣分子，可用于治療預防多種瘧原蟲感染。

這項研究最近發(fā)表在《自然通訊》上，發(fā)現當 WD34 分子與瘧原蟲產生的蛋白質結合時，它會抑制瘧原蟲在疾病的不同階段感染細胞的能力。

該研究由拉籌伯分子科學研究所(LIMS)的邁克爾·福利(Michael Foley)教授、羅賓·安德斯(Robin Anders)教授和博士生迪穆圖·安吉奇(Dimuthu Angage)領導，研究還表明，WD34 可以預防幾種不同的瘧原蟲。

福利教授表示，WD34 的發(fā)現是抗擊瘧疾的重大突破。瘧疾每年感染全球超過 2.4 億人，并導致超過 50 萬人死亡。

“盡管做出了廣泛的根除努力，但瘧疾仍然是一種全球致命的寄生蟲病，” Foley 教授說。

“我們迫切需要更廣泛的治療選擇來對抗耐藥性和治療失敗，這一發(fā)現為開發(fā)治療所有瘧疾寄生蟲物種的方法帶來了一些希望。”

WD34 是 Foley 教授開發(fā)的幾種抗感染“i-body”之一。

在這項研究中，他們發(fā)現它與一種名為 AMA1 的蛋白質結合，這種蛋白質在許多瘧原蟲物種中很常見，并且是兩種在感染中起關鍵作用的蛋白質之一。

當瘧原蟲被感染的蚊子叮咬注入血液時，它們會進入肝臟并在器官細胞內發(fā)育成熟。

大約七天后，它們重新進入血液并感染紅細胞。

為了進入肝臟和紅血細胞，寄生蟲會產生 AMA1 和另一種名為 RON2 的蛋白質。這些蛋白質結合在一起形成一種化學機制，打開細胞壁，讓寄生蟲得以進入并繁殖。

為了解決這個問題，Angage 開發(fā)了一種新的抗體篩選方法來篩選他們的 i-body 庫，尋找可以與各種 AMA1 菌株結合的分子。

他們發(fā)現 i-body WD34 與 AMA1 在與 RON2 相同的位置結合，有效阻斷了這種化學機制。

他們還發(fā)現 WD34 可與許多不同物種產生的 AMA1 協同作用，使其成為預防多種瘧原蟲的疫苗開發(fā)良好候選者。

福利教授表示，雖然 AMA1 是一種多態(tài)性抗原，這意味著每種菌株都有不同的形式，但無論是哪種 AMA1 菌株，蛋白質與 RON2 結合的區(qū)域都是相同的。

“過去，瘧原蟲物種之間的 AMA1 變異阻礙了尋找廣譜疫苗的努力。這就是為什么識別 WD34 是一個如此重要的突破，因為它針對的是這個保守區(qū)域，并且可以與不同瘧原蟲物種產生的各種版本的 AMA1 結合，”Foley 教授說。

WD34 目前正在進行臨床前試驗，迄今為止已取得可喜的成果，有望成為抗擊瘧疾的潛在藥物。

“最近，兩種針對最致命瘧疾的疫苗問世了。但隨著耐藥性寄生蟲和抗殺蟲劑蚊子的增多，這還不夠，”Foley 教授說。

“WD34 為研發(fā)針對所有瘧疾種類的疫苗開辟了新的研究途徑，帶來了希望。”

臨床前試驗還表明，WD34 可用于預防具有類似特征的其他寄生蟲病。

Angage 為這項研究開發(fā)的抗體篩選方法也正在進行測試，以查看是否可用于研究其他傳染病。

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